2022.03.31 浏览次数:
什么疫苗这么抢手，
让小姐姐们争相摇号抽签？
是新冠疫苗吗？
不，是九价HPV疫苗！
图片来源：深圳卫健委公众号
HPV疫苗俗称“宫颈癌疫苗”，是全球首个癌症预防型疫苗，可以用于预防由HPV病毒（人乳头瘤病毒）引起的宫颈癌等疾病。
宫颈癌是全球女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别位列女性肿瘤的第四位和第三位，而我国占全球宫颈癌新发病例的近20%，确诊病例总数在2020年达到11.85万例。
根据可预防的病毒亚型数量的不同，HPV疫苗可以分为二价、四价和九价，其中九价HPV疫苗可预防约90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣，被广泛认为是针对HPV的最有效疫苗。
当前，中国已上市的HPV疫苗共4种，均供不应求。其中，九价疫苗由于被一家外国公司垄断，即使总接种费用高达近4000元，依然极为抢手。故坊间戏言：“男人的茅台，女人的HPV疫苗。”
为了避免由此带来的混乱局面，从2018年开始，深圳市疾控中心定期安排疫苗摇号，名额从1305个一直增加到2万多个，还是一针难求：2022年3月最新一期摇号，共有52.7万人参与，2.1万人中签，中签率4%。
图片来源：深圳卫健委公众号
综上，HPV疫苗是全球最具商业价值的疫苗之一，我国也在努力加速其国产化进程。
3月31日，基石资本所投企业、创新疫苗重磅玩家瑞科生物（2179.HK）正式登陆港交所，成为“香港HPV疫苗第一股”、“香港新型佐剂疫苗第一股”。
图：瑞科生物上市仪式
二、四、九价HPV疫苗全覆盖，有望推出首款国产九价HPV疫苗
为控制宫颈癌的患病率，世界卫生组织于2020年发布的《加速消除宫颈癌全球战略》建议到2030年实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。中国亦表示将全力支持该战略以加速消除宫颈癌，预期HPV疫苗未来将纳入中国的国家免疫计划清单。
截至2020年底，已有110个国家将HPV疫苗纳入其常规国家免疫计划，而中国HPV疫苗的接种率普遍较低，就总人口而言不到1%。预计到2025年，中国仍有2.34亿9至45岁女性未接种HPV疫苗，假设采用三针给药方案，还有7.02亿剂的疫苗缺口。
因此，在中国，HPV疫苗市场潜力巨大，且预计未来几年将快速增长。
中国首款HPV疫苗于2017年获批，此后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至人民币135亿元，占中国疫苗市场总产值约17.4%，根据弗若斯特沙利文，预计到2030年将达到人民币690亿元，2020-2030年的复合年增长率为17.7%。
目前，瑞科生物在HPV疫苗领域已经形成了从二价、四价、九价，以及新佐剂升级型的完整覆盖。
核心产品重组HPV九价疫苗REC603已处于III期临床试验阶段，有望成为首款获批上市的国产HPV九价疫苗。
针对全球免疫规划市场，二价疫苗REC601有潜力成为普及度最高的疫苗选择之一。同时，公司还正在开发二代HPV四价疫苗REC604a和九价疫苗REC604b，均采用了自主开发的新型佐剂，有望在未来实现两针的给药方案。
瑞科生物HPV疫苗生产基地一期项目预计将于今年底完成，届时将实现每年500万剂HPV九价疫苗或3000万剂HPV二价疫苗的设计产能。
图：HPV疫苗产业化基地
丰富产品组合构筑护城河，新佐剂技术加速创新疫苗国产替代
疫苗被誉为医药健康领域的“黄金赛道”，弗若斯特沙利文报告显示，2016年至2020年，全球疫苗市场规模由275亿美元增加到399亿美元，复合年增长率为9.7%，同期全球医药市场年复合增长率仅为3.02%。我国已经成为全球第二大疫苗市场，市场容量由2016年的271亿元人民币增加至2020年的753亿元人民币，复合年增长率为29.1%。
作为创新型疫苗公司，瑞科生物已构建新型佐剂、蛋白工程和免疫评价组成的三大核心技术平台，在抗原设计及优化、佐剂的开发及生产、识别抗原及佐剂的最佳组合方面形成协同效应。
公司已建立涵盖宫颈癌、新冠肺炎、成人结核病、带状疱疹、手足口病及流感等12款候选疫苗的全面、高价值疫苗组合，覆盖世界卫生组织于2019年发布的《全球疾病负担》中负担最重的10大疾病中的5种，以及2020年全球最畅销5种疫苗产品所属疾病领域中的3种。
图：瑞科生物的创新疫苗组合
瑞科生物新冠肺炎疫苗ReCOV综合运用蛋白工程、新佐剂等技术对疫苗进行彻底优化，使ReCOV具备安全性好、免疫原性强、对奥密克戎和德尔塔等突变株有很好的交叉保护效果、生产容易放大、生产成本低、制剂稳定性好、可在室温储存运输等一系列综合优势。目前该疫苗的国际II╱III期临床试验正在进行中，预计将于2022年提交EUA/BLA申请。在生产供应端，公司已完成了ReCOV的GMP标准生产基地的建设，于2021年11月获得疫苗《药品生产许可证》。该生产基地总建筑面积约为17,000平方米，最高可支持3亿剂ReCOV的年产能，亦可用于生产重组带状疱疹疫苗。
在带状疱疹疫苗领域中，我国几乎所有50岁以上的成人均携带休眠状态的带状疱疹病毒，每年约有250万成人感染带状疱疹病毒。但目前国内获批的带状疱疹疫苗仅有GSK公司的Shingrix®一款。公司的REC610采用了对标GSK的新型佐剂技术，疫苗免疫原性得到极大提升，有望快速实现国产替代。
子公司瑞科吉生物率先实现冻干剂型mRNA疫苗的技术突破，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性，可在常规冷链条件下贮存与运输，有效解决了现有mRNA疫苗可及性的缺陷。
图：新冠疫苗产业化基地
此外，针对创新疫苗的“卡脖子”技术——疫苗新佐剂，通过多年的技术攻关，瑞科生物已成功实现所有FDA已批准新型佐剂的自主可控，是目前全球少数几家有能力自主研发新型佐剂的公司之一，并已经成功应用于新冠疫苗、HPV疫苗及带状疱疹疫苗等多款创新疫苗。
基石资本总裁范永武表示，中国疫苗行业经过多年的技术和人才积累，在诸多创新性疫苗应用方向都取得了重要的进展。新冠疫情以来，国产创新疫苗的战略性意义也逐渐被认可。
以刘勇博士为核心的瑞科生物团队，拥有难得的丰富产业经验和技术积淀，以及勇于创新的精神。凭借在新佐剂平台和蛋白工程平台的十几年技术积累，公司在HPV疫苗、重组新冠疫苗和带状疱疹疫苗等大品种疫苗上取得了重要突破，成为国内创新疫苗厂商的优秀代表。
基石资本持续看好以创新疫苗为代表的国产创新药行业的投资机会。
恭喜瑞科生物上市！
几年前，我曾提出一个问题：中国经济繁荣的根基是什么？
我认为是“重商主义（这里借指市场经济）”与“儒家文化”这两个因素的核聚变，只要我们的体制大门开一条小小的缝，中国老百姓与生俱来的聪明、勤奋、奋不顾身，几千年穷怕了的物质主义和实用主义，就能创造一个新天地。
2021年，我见到一个新能源公司的董事长，谈及张维迎所言“直到20世纪70年代，绝大部分中国人的生活水平不比唐宋时期好多少”，他说这是真的，1978年他没有见过电，全家所有家当是一个小木柜。1979年，我的好朋友，一个咨询集团的董事长考上了大学，报到前他勤工俭学，骑六七十里山路卖冰棍，山里的一户人家，用几个鸡蛋和他换了一根，全家人排成一排每个人吮吸一囗。
在改革开放前，这是中国普遍的景象。而我们这一两代人，在改革开放后，怀抱着对美好生活的向往，创造了人类发展史上的奇迹。40多年过去，我们看到，轻舟已过万重山。伟大的中国工业革命，怎么赞扬也不为过！
而另一方面，中国用几十年的时间，走完了发达国家几百年的路，这也就注定了，我们上山的道路，更加的陡峭。同时，中国作为一个有几千年历史的古国，其发展正常就是“孔雀东南飞，五里一徘徊”。作为一个新兴经济体，我们讲究的是实用主义，中国的政策也是因时、因势而变的。
因此，并非一些简单的因素就能够遏制中国的增长，只要不出现战争这样会扰乱经济进程的极端因素，只要中国依然坚定地支持民营经济发展，保护企业家精神，中国经济的前进步伐就是坚定不移的。
如果认同这一点，那么无论是短期的政策、市场变化还是长期的中美对抗，都不会让我们产生太大的焦虑。
具体从我们做企业和做投资来讲，也无需过度悲观。“沉舟侧畔千帆过，病树前头万木春”，在一些行业和企业衰落的同时，也永远有一些行业和企业在崛起。
以半导体产业为例，我们不必纠结于半导体仿佛一年紧缺、一年过剩，因为问题的核心不是这个。问题的核心是第四次工业革命离不开半导体技术，而中美对峙、科技封锁，将进一步迫使中国在所有科技领域谋求自主可控，进一步迫使中国以举国体制解决创新问题。同时，当一项投资吻合科技进步趋势和政策引导的双重影响时，其估值亦将脱离传统财务模型。这些才是中国硬科技投资的重要的底层逻辑。
看待资本市场，我们更不必计较一时的股价波动。回顾历史，在资本市场发生剧烈调整时，那些优质的企业往往也会出现大幅下跌，但不同的是，优秀企业不仅能收复失地，还能再攀高峰。因此，我们继续坚定地布局那些有核心技术、有企业家精神的企业。而从我们的投资经历来看，那些有企业家精神的企业最终都带领我们穿越了周期，并获得了异乎寻常的回报。
莫愁前路无知己，天下谁人不识君！